生意社12月12日讯 药品上市后风险管理是全世界各国药品管理部门面临的严峻挑战。加拿大健康产品和食品局（HPFB）隶属加拿大卫生部（HC），负责管理所有健康产品及食品的风险和效益，其目标是：提供规范的管理制度，最大限度地保证健康产品和食品的安全，尽量减少加拿大国民的健康危险因素；同时，提供条件和多方面讯息，使加拿大国民对自身的健康做出明智的决定。“他山之石，可以攻玉”，本文通过对加拿大药品管理部门机构设置、职能及特点的阐述与分析，为我国药品上市后风险管理决策提供参考。
陈述篇
风险管理的主要程序
加拿大健康产品和食品局（HPFB）下属的上市后健康司（MHPD）主要负责药品上市后的风险管理。MHPD的保健产品的安全性和有效性信息处、药品和医疗器械处和生物制品和自然提取物处主要的工作是药品和医疗器械的风险管理，主要工作程序包括：信息收集、信号检测、信号等级的优先次序划分、信号评估、因果关系评估、建立风险降低策略、风险信息传播。
信息的收集
MHPD的信息收集大致来自4个方面：社会方面，即媒体和医学文献；监管机构方面，即国家药品不良反应报告数据库和各部门间的信息沟通；制药企业方面，即企业的新药Ⅳ期临床研究、定期安全性更新报告（PSUR）和产品登记；其他国家药品管理部门和世界卫生组织（WHO）的药物警戒信息。上述3个处结合各自的工作职责和工作经验以不同的信息来源作为监测目标，而将其他信息作为辅助监测目标。如保健产品的安全性和有效性信息处负责不良反应报告的收集、整理、分析，以不良反应报告数据库为第一监测目标；药品和医疗器械处则以文献和媒体的信息为获取信号的主要来源；生物制品和自然提取物处的生物制品评价部门以企业的PSUR为主要信号来源，而其植物药评价部门只能从其他国家的药品管理部门和WHO的药物警戒信息获取信息，因为大部分加拿大国民使用的植物药并非经HPFB批准。
信号的检测
信号的检出包括信号的发现和确认，工作程序的严谨及工作人员的业务能力和工作经验是信号检出的首要保证。MHPD根据多年的实践，总结了进行信号检测与分析的8个步骤：选择相关病例报告数据和描述信号（形成信号假说）；针对信号假说做文献检索；通过对现有数据的统计调查，鉴定缺失的数据和无法回答的问题；跟踪收集病例的讯息，包括案件的后续情况和问题的答案；咨询WHO药物警戒和国际药物监测组织相关的讯息；与制药公司联系，与上市前药品审评部门进行沟通；评估或重新评估现有的数据（包括定量分析）；总结调查结果并做出结论。
信号的处理
信号一旦被提出，上述3个处都有一个共同的步骤就是进行信号的分级。信号分级排序的依据是信号评估标准，信号评估标准包括主要标准和次要标准，主要标准包括：药品不良反应（ADR） 的严重程度；ADR是否是未知的；药品上市时间；对公共健康的影响；对弱势人群的影响；媒体/公众舆论所认为的风险程度。次要标准包括：潜在的风险/效益比值的变化；ADR的可预防性；有预期但未列入药品说明书；ADR的临床特点；ADR与药品之间联系的强度。
信号按风险的程度分为红、黄、绿三个等级。
红色为高优先案例，风险的级别最高，处理时限最短，制定的措施最紧急。红色风险的判断指标包括：药品产生了严重的不良事件或新的不良事件；上市不到2年的品种，或其他药品管理部门同时发布了相关的有效讯息；不良反应确认后一定要给予干预措施的情况；存在产品的质量问题等。此级别的评价时限将根据风险控制需求而定，最长时限为3个月。
黄色为中等优先案例，风险级别中等，处理时限居中。产品的风险/效益比有潜在变化可能的归入此级别，风险评价时限为6个月，该级别的评价时限可随风险的升级而缩短，或随风险的降级而延长。
绿色为最低风险级别的案例，判断指标包括：ADR 是已知的或部分情况已经明确；ADR与潜在的混淆因素有关；无紧急安全性问题。该级别的评价时限可以延长至9个月。
风险的管理
对风险的评价得出结果后，要制定减轻风险的策略，换句话说，就是制定风险控制措施。对此，MHPD目前没有太多的法规支持，除了将评价结果通报给上市前部门或卫生部的健康产品视察司，由上述两个部门根据法规对企业采取行政管理措施外，只能通过风险信息传播来制约企业。因此MHPD制定了完善的风险信息传播机制。风险信息的传播从信号刚刚发现到风险最小化计划出台，全程都会有不同层次、不同程度、不同方式的信息发布。
在风险信息的传播过程中，MHPD会要求企业以各种不同形式发布药品安全通告，例如给保健专业人员、医生、患者发信；通知医院；通过新闻媒体进行信息发布；在加拿大不良反应通讯上发布相关信息；在MedEffect网上发布相关通知等。与此同时，如果得知企业的传播措施不充分，MHPD也可启动更高级别的信息传播措施，必要时由MHPD 亲自发布信息。
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